مايكل سيلوك | يو سي جي | مجموعة الصور العالمية | صور جيتي
إن فقدان الوزن باستخدام أدوية GLP-1 هو نصف المعركة فقط. وقد ثبت أن إبقائه بعيدًا على المدى الطويل أكثر صعوبة.
إن عوامل مثل الآثار الجانبية، وارتفاع التكاليف، والتعب من الحقن، والوصم المرتبط بعلاج السمنة، تدفع أعداداً كبيرة من المرضى ــ تقدر بعض الدراسات نصف المرضى تقريباً أو أكثر ــ إلى إيقاف الـGLP-1 في غضون عام والمخاطرة باستعادة الوزن الذي فقدوه.
بعد سنوات من الآن، تعتقد شركة Vivani Medical أن زرعة GLP-1 الصغيرة تحت الجلد يمكن أن تساعد في معالجة هذه المشكلة.
شركة التكنولوجيا الحيوية في المراحل الأولى من تطوير زرع تجريبي للسيماجلوتيد، العنصر النشط في نوفو نورديسكحقن السمنة الرائجة Wegovy ونظيرها السكري Ozempic. أعلنت شركة الأدوية الدنماركية العملاقة يوم الثلاثاء عن اتفاقية جديدة مع Vivani لتقييم غرسة سيماجلوتيد الرصاص، NPM-139.
ويتصور فيفاني أن المرضى سيستخدمونه في البداية كعلاج صيانة بدلاً من العلاج الذي يأخذه الناس عندما يبدأون باستخدام GLP-1. وبموجب هذا النهج، سيصل المرضى أولاً إلى جرعة مناسبة من سيماجلوتيد باستخدام الحقن أو الحبوب الموجودة، ثم من المحتمل أن يتحولوا إلى الغرسة لعلاج طويل الأمد.
إذا سارت الأمور كما هو مخطط لها، يعتقد فيفاني أن الجهاز يمكن أن يكون في النهاية خيارًا مناسبًا يتم تناوله مرتين فقط في السنة – أو حتى مرة واحدة سنويًا – لمساعدة المرضى على الاستمرار في العلاج والحفاظ على فقدان الوزن، مع احتمالية تقليل بعض الآثار الجانبية المرتبطة بأدوية GLP-1 الموجودة.
وقال آدم مندلسون، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة فيفاني، في مقابلة: “من المهم حقًا أن يكون لديك خيارات تجعل من السهل على الأشخاص الحصول على الفوائد الكاملة لهذه العلاجات وعدم التوقف عن المعدلات التي نراها”. “إن ما تستطيع هذه الأدوية فعله هو عدم الاستفادة منه بعناية في الوقت الحالي.”
لكن لا تزال عملية الزرع على بعد عدة سنوات على الأقل من الوفاء بهذا الوعد
يحتاج الجهاز إلى اجتياز العديد من التجارب السريرية والعقبات التنظيمية قبل الوصول إلى المرضى. وقال بعض أطباء الغدد الصماء وأطباء آخرين إنه قد يكون هناك طلب على الغرسة، لكنهم يريدون أيضًا رؤية بيانات محددة حول مدى فعاليتها مقارنة بالأدوية الموجودة ومدى قدرة المرضى على تحملها. كما أثاروا تساؤلات حول ما إذا كان مقدمو الخدمة على استعداد لاعتمادها
وقالت الدكتورة ميراندا ستيويج راب، مديرة عيادة السمنة بجامعة كاليفورنيا في ديفيس هيلث، في مقابلة: “أريد حقًا أن أرى أن هذا سيعمل بشكل جيد ويحقق نتائج للمرضى، لكنني أريد أيضًا أن أرى أنه شيء يمكن لمرضاي الاستمرار فيه على المدى الطويل”. “ربما أكون متشككًا جدًا بشكل عام، لكني سعيد بأن ثبت خطأي”.
كما أن التكلفة المحتملة للزرع وما إذا كانت شركات التأمين ستغطيها إذا تمت الموافقة عليها لا تزال غير واضحة. وهذا يجعل من الصعب تقدير حجم مبيعات الغرسة في سوق GLP-1 الذي يتوقع بعض المحللين أنه قد يتجاوز 100 مليار دولار بحلول أوائل ثلاثينيات القرن الحالي.
وفي بيان لـ CNBC، أكدت شركة Novo Nordisk الاتفاقية مع Vivani وقالت إنها تركز على استكمال جهود البحث والتطوير الداخلية بالابتكار الخارجي.
كيف تعمل زرعة GLP-1؟
إن زرعة سيماجلوتيد طويلة المفعول من فيفاني هي في الأساس خزان صغير من التيتانيوم مملوء بجرعة معينة من الدواء. تعتزم الشركة تطوير غرسات تقدم جرعات مختلفة من سيماجلوتيد، مما يسمح للمريض وطبيبه باختيار أيهما أفضل للتبديل إليه بعد الحقن أو حبوب منع الحمل.
وقال مندلسون إن ما يجعل عملية الزرع فريدة من نوعها هو وجود “غشاء متخصص” في أحد طرفي الجهاز يحتوي على ملايين القنوات المجهرية، أو “القشات”، التي من خلالها يمكن لجزيئات الدواء أن تترك الزرع وتدخل الجسم. وقال إن هذه القنوات مصممة لإطلاق سيماجلوتيد بمعدل بطيء وثابت على مدار عدة أشهر، وهو ما يقول فيفاني إنه يمكن أن يساعد في تقليل التقلبات في مستويات الدواء التي يمكن أن تحدث مع الجرعات الدورية للحقن.
الدكتور آدم مندلسون يحمل زرعة من فيفاني.
مجاملة: جامي تايلور | فيفاني
وقال مندلسون إنه إذا كان فقدان وزن المريض مستقرًا عند تناول جرعة أسبوعية قدرها 2.4 ملليجرام من Wegovy، يتوقع فيفاني أنه يمكنهم الحصول على غرسة توفر جرعات مستمرة من سيماجلوتيد بنفس الجرعة تقريبًا في الأسبوع.
على عكس بعض الغرسات التي تعتمد على المضخات أو المكونات الميكانيكية الأخرى، لا يحتوي جهاز فيفاني على أجزاء متحركة. وأضاف مندلسون أنه بدلا من ذلك، فإن الغشاء نفسه يتحكم في تدفق الدواء إلى الجسم
وقال إن هذا النهج يمكن أن يؤدي إلى مستويات دوائية أكثر اتساقا وتحسين مدى تحمل المرضى للسيماجلوتيد، مما يقلل من بعض آثاره الجانبية الشائعة مثل الغثيان والقيء. ولا يزال يتعين إثبات ذلك في الدراسات السريرية.
وأضاف مندلسون أن المرضى يمكنهم اختيار إزالة الزرعة في أي وقت، وبعد ذلك سينخفض التعرض للأدوية بسرعة نسبية. وقال إنه يمكن للمريض استبدال غرسته بأخرى بمستوى جرعة أعلى أو أقل إذا لزم الأمر، وقد يكون من الممكن إضافة أكثر من غرسة واحدة في الجسم.
على مستوى المريضة، قارن مندلسون الجهاز بجهاز Nexplanon، وهو وسيلة منع الحمل المستخدمة على نطاق واسع. قد يستغرق الإجراء بضع دقائق في عيادة الطبيب باستخدام التخدير الموضعي، مع إدخال الغرسة تحت جلد الجزء العلوي من الذراع أو ربما مناطق أخرى مثل البطن.
وقال مندلسون: “الفكرة هي محاولة تحديد وقت إدخال الزرعة عندما يذهب المرضى لرؤية أطبائهم على أي حال، ثم يستغرق الأمر بضع دقائق فقط للقيام بهذا الإجراء”. “وبهذه الطريقة، بين المواعيد، لا ينبغي لأحد أن يفكر أو يقلق بشأن حصول هذا الشخص على الدواء الذي يحتاجه.”
يجب إزالة نسخة الجهاز التي تعمل فيفاني على تطويرها حاليًا واستبدالها كل ستة أشهر، على الرغم من أن الشركة تأمل في نهاية المطاف في طرح جهاز مزروع في السوق يستمر لمدة عام كامل.
كيف يمكن معالجة المشكلة الأكبر مع GLP-1s
تاتسيانا فولكافا | لحظة | صور جيتي
ويقول الأطباء إنه من السابق لأوانه الحكم على عملية الزرع دون وجود بيانات سريرية بشرية. ولكن إذا ثبت أن الجهاز آمن ويأتي بآثار جانبية أقل من الخيارات الموجودة، يرى البعض فرصة له لمعالجة أحد أكبر التحديات في علاج السمنة: مساعدة المرضى على الاستمرار في العلاج والحفاظ على فقدان الوزن مع مرور الوقت.
يحتاج العديد من المرضى إلى الاستمرار في تناول أدوية GLP-1 على المدى الطويل للحفاظ على فقدان الوزن والحفاظ على الفوائد الصحية الأخرى، بما في ذلك انخفاض مخاطر القلب والأوعية الدموية.
“إن الموجة العلمية التالية، والتي يتم تنفيذها بالفعل، هي الإجابة على السؤال الأساسي رقم واحد: كيف نحافظ على انخفاض الوزن؟ والسؤال الثاني: ما هي الفوائد التي يتم تحقيقها عندما تفعل ذلك؟” قال الدكتور هارولد بايز، كبير المسؤولين العلميين في جمعية طب السمنة.
وقال بايز إنه في حين أن بعض المرضى قد يستمرون في تناول جرعة عالية من GLP-1 إلى أجل غير مسمى، وقد يتوقف آخرون عن العلاج في نهاية المطاف ويحافظون على فقدان الوزن من خلال تغييرات التغذية ونمط الحياة، فمن المرجح أن يحتاج الكثير منهم إلى استراتيجيات مختلفة مع مرور الوقت.
يستكشف الباحثون بالفعل طرقًا مثل خفض الجرعات، أو تناول الأدوية بشكل أقل (مثل شهريًا أو ربع سنوي)، أو التحول من الحقن إلى الحبوب. ويمكن أن تصبح عملية زرع طويلة المفعول لا يضطر المرضى إلى التفكير فيها يومًا بعد يوم، خيارًا آخر إذا تمت الموافقة عليها.
وقالت الدكتورة إيمي شير، الأستاذة المساعدة في الطب بجامعة فلوريدا، إن الجهاز يمكن أن يكون مناسبًا للمرضى الذين يعانون من “تعب الحقن” أو يجدون صعوبة في تذكر الحبوب اليومية، من بين أسباب أخرى لتوقف الناس عن تناول GLP-1s.
وقالت: “يبدو الأمر مثيرا للغاية، وأعتقد أن هذا قد يغير قواعد اللعبة بالنسبة للكثير من الناس”.
لقد أصبحت عمليات زرع وسائل منع الحمل خياراً شعبياً يستخدمه ما يقرب من 5% أو أكثر من النساء في الولايات المتحدة، وفقاً للتقديرات الأخيرة، والتي يقول بعض الأطباء إنها ليست تافهة.
يقول فيفاني إن مساعدة المرضى على الاستمرار في العلاج يمكن أن تولد وفورات لنظام الرعاية الصحية عن طريق تقليل مخاطر الحالات المكلفة المرتبطة بالسمنة. ولم تحدد الشركة التكلفة التي يمكن أن تكلفها عملية الزرع إذا وصلت إلى السوق، لكن مندلسون قال إنه يتوقع أن تكون أقل تكلفة من لقطاتويرجع ذلك جزئيًا إلى أن المرضى قد يحتاجون إلى عملية زرع واحدة أو اثنتين فقط سنويًا بدلاً من العشرات من أقلام الحقن التلقائي الأسبوعية.
وقال: “نأمل بالتأكيد أن ينظر إلينا الدافعون على أننا النهج المفضل، لأنهم لن يضطروا إلى القلق بشأن عدم استمرار الشخص في الحصول على الفوائد الصحية التي قد تؤدي إلى قيمة اقتصادية”.
الأسئلة والمخاوف لدى الأطباء
ولكي ترقى زرعة فيفاني إلى مستوى تلك الآمال، ستحتاج إلى إثبات أنها آمنة وفعالة ومقبولة في الدراسات البشرية. ويقول الأطباء إنه من السابق لأوانه معرفة ما إذا كان بإمكانه إزالة هذه العقبات.
يتساءل بعض الأطباء أيضًا عن عدد المرضى الذين سيشعرون بالارتياح عند إجراء عملية الزرع في المقام الأول. وقال ستيويج راب من جامعة كاليفورنيا في ديفيس إن بعض الناس يشعرون بالفعل بالحساسية تجاه أجهزة مثل Nexplanon التي يمكن أن يشعروا بها تحت جلدهم، مما يعني أن زرعة فيفاني من المرجح أن تجذب مجموعة فرعية محددة من المرضى.
قد يؤدي الإجراء الداخلي المتضمن لعملية الزرع أيضًا إلى صعوبة الوصول إلى المرضى الذين يعتمدون على منصات الرعاية الصحية عن بعد، مثل شركات مثل Ro و همس وراتبهاوقالت الدكتورة إيمي روثبيرج، أستاذة الطب السريري بجامعة ميشيغان، إنهم سيحصلون على GLP-1s.
وقالت إن المزيد من المواعيد الشخصية والدعم الإجرائي والتكاليف المتعلقة بالزرع يمكن أن تضيف نفقات لشركات التأمين ونظام الرعاية الصحية الأوسع. ومن غير الواضح أيضًا ما إذا كانت الخطط الصحية مستعدة لتغطية تكاليف زرع GLP-1، نظرًا للتغطية غير المتكافئة لعلاجات السمنة الحالية.
ووصف روثبيرج عملية الزرع بأنها “خيار معقول”، لكنه قال إن الإجراء يمكن أن يتطلب موارد كثيفة و”منحنى تعليمي كبير” للأطباء الذين يمارسون طب السمنة.
في حين أن بعض الأطباء، وخاصة أولئك الذين يعملون في تخصصات أخرى، يشعرون بالارتياح عند إدخال الغرسات، فقد يحتاج بعض أطباء الغدد الصماء وغيرهم من الأطباء إلى التدريب على الإجراء ومتطلبات الفواتير وكيفية إدارة المضاعفات إذا تم إدخال الجهاز بشكل غير صحيح.
وقال روثبيرج: “إن الإجراء ليس صعبًا من الناحية الفنية، ولكنه سيتطلب مجموعة كاملة من المهارات من الأفراد الذين لا يقومون بذلك عادةً لوضع هذه الغرسات، ثم يقومون بها كل ستة أشهر أو كل عام”. “قد يكون هناك عدد مختار من مقدمي الخدمة المستعدين لتلقي التدريب.”
على سبيل المثال، قالت روثبيرج إنها لاحظت أن عددًا قليلاً من مقدمي الخدمات يبدو أنهم يتبنون نظامًا مستمرًا لمراقبة الجلوكوز يسمى EverSense، والذي يتم زرعه في الجزء العلوي من الذراع مرة واحدة فقط في السنة.
وقال بعض الأطباء إن قراراتهم المتعلقة بالوصفات الطبية يمكن أن تعتمد أيضًا على مدى فعالية عملية الزرع مقارنة بالعلاجات الحالية، وهو الأمر الذي لا يزال غير واضح في هذه المرحلة.
قال فيفاني العام الماضي إن البيانات ما قبل السريرية الخاصة بزراعة سيماجلوتيد في الفئران أظهرت فقدانًا للوزن بنسبة 20٪ تقريبًا لأكثر من 6 أشهر، مع إمكانية تناول جرعات سنوية. ولم يتم تكرار هذه النتائج على البشر بعد. بالمقارنة، أظهر Wegovy التابع لشركة Novo Nordisk متوسط خسارة في الوزن تبلغ حوالي 15% على مدار 68 أسبوعًا، وما يصل إلى 28% تقريبًا لدى بعض المرضى الذين يستخدمون جرعة أعلى تمت الموافقة عليها حديثًا.
وبينما قال فيفاني إنه يمكن إزالة الغرسات واستبدالها في أي وقت بجرعة أعلى أو أقل، قال روثبيرج إن تلك الإجراءات الإضافية يمكن أن تظل عبئًا على المرضى ومقدمي الخدمات.
الآثار الجانبية، والتحمل على المدى الطويل، وما إذا كان المرضى سيختارون في النهاية البقاء على الزرعة، هي من بين الأسئلة التي يقول الأطباء إن التجارب السريرية المستقبلية ستحتاج إلى إجابة عنها.
ما هي الخطوات التالية
لا يزال أمام فيفاني طريق طويل قبل أن تتمكن زراعته من الوصول إلى المرضى، لكن الشركة حققت مؤخرًا إنجازًا مهمًا.
في يونيو، قالت فيفاني إنها حصلت على موافقة لجنة أخلاقيات البحوث البشرية الأسترالية لبدء SLIM-1، وهي أول تجربة سريرية بشرية لزرع سيماجلوتيد. ومن المتوقع أن تبدأ دراسة المرحلة الأولى في منتصف عام 2026 وستسجل حوالي 20 شخصًا بالغًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة والذين لم يتناولوا من قبل أدوية GLP-1.
سيتم اختيار المشاركين بشكل عشوائي لتلقي إما الغرسة أو حقنة Wegovy بجرعة منخفضة أسبوعيًا على مدار أربعة أسابيع. الهدف الأساسي من الدراسة هو تقييم سلامة الغرسة وقابلية التحمل والحركية الدوائية، أو كيفية امتصاص الدواء وإطلاقه في الجسم مع مرور الوقت. سيقوم الباحثون أيضًا بقياس فقدان الوزن.
إذا كانت النتائج إيجابية، تخطط فيفاني للانتقال بسرعة إلى المرحلة الثانية من الدراسة، المعروفة باسم SLIM-2، والتي من شأنها اختبار جرعات مختلفة من الزرع وتقييم آثارها على فقدان الوزن. ومن شأن هذه التجربة أن تساعد في تحديد الجرعة المثلى للتقدم إلى دراسات أكبر في المرحلة المتأخرة مطلوبة للحصول على موافقة الجهات التنظيمية
وأشار مندلسون إلى أن الاتفاقية مع نوفو ليست صفقة ترخيص، لكنه قال إنها “تحقق جيد من مكان وجودنا وأين يمكن أن ينتهي هذا المنتج في النهاية”.
في الوقت الحالي، يقول الأطباء إن العديد من الأسئلة المهمة لا تزال دون إجابة، لكنهم يعترفون أيضًا بإمكانية العلاج.
وقال إدواردو جرونفالد، المدير الطبي لمركز جامعة كاليفورنيا في سان دييغو الصحي لإدارة الوزن المتقدمة: “قد تكون هذه أداة أخرى لدينا في صندوق أدواتنا”. “في هذا المجال، نود أن نتحدث عن علاج فردي لمريض واحد، لذلك سيكون هناك بعض المرضى الذين قد يرغبون حقًا في هذا الخيار.”
